Pierwszymi znanymi mieszkańcami kanionu byli przedstawiciele kultury wyplataczy koszy z plemienia Anasazi, około 300 r. n.e. W ciągu następnego tysiąclecia z ziemianek przenieśli się do domów zbudowanych na występach skalnych. Nauczyli się wyrabiać piękną ceramikę i tkaniny. Póżniej do kanionu przybywali Indianie z plemienia Hopi, a wędrujący członkowie szczepu Nawajo całkowicie wyparli Hopi.

Z White House Overlook widać White House Ruins. Jest to jedyny punkt, z którego można samodzielnie zejść do kanionu. Na zejście w dół należy przeznaczyć około 35 minut. Trasa wiedzie przez niewielkie tunele, mija farmę i sad, przekracza strumień. Ruiny White House są jednymi z najstarszych w kanionie.

Przejażdżka wzdłuż południowej krawędzi Canyon de Chelly kończy się przy dwu skałach zwanych Spider Rock o wysokości 240 m. Według legenty Navajo, Spider Woman mieszkała na ich szczycie i tam trzymała kości swoich ofiar.

Jeden z dwóch punktów widokowych przy Antelope House Overlook znajduje się naprzeciwko Navajo Fortress, naturalnej twierdzy, w której Indianie Navajo bronili się przez 3 miesiące w 1863 roku.