Jego historycznym centrum jest Plaza de Armas z katedrą i kościołem Jezuitów La Campańa, będącym najwspanialszym zabytkiem stylu mestizo. Najcenniejszą budowlą miasta jest monumentalny Monasterio de Santa Catalina.

Dzień założenia Arequipy, 15 sierpnia 1540 r., bywa co roku uroczyście świętowany. Imponujący jest zwłaszcza pokaz sztucznych ogni odbywający się 14 sierpnia na Plaza de Armas. Niestety, ponieważ miasto leży w strefie sejsmicznej, dawne budynki kolonialne nie zachowały się i do dziś przetrwało tylko kilka budowli z XVII i XVIII stulecia.

W wielu zabytkowych domach mieszczą się galerie sztuki, banki i biura. Do najpiękniejszych należy Casa del Moral, której właścicielem jest Banco del Sur. W latach 40. została zakupiona przez konsula brytyjskiego. Budynkowi przywrócono wtedy kolonialną świetność, dekorując go wspaniałą kolekcją obrazów szkoły Cuzco, meblami w stylu kolonialnym, tkaninami z wełny alpaki oraz dodając kominki i bary. W 1996 r. dom poddano kolejnej renowacji. Równie interesującą budowlą jest Casa Ricketts z 1738 r. w której najpierw znajdowało się seminarium, a teraz, po wielokrotnej zmianie właścicieli, należy do Banco Central. W budynku mieszczą się biura banku, mała galeria sztuki i muzeum.

Monasterio de Santa Catalina (klasztor św. Katarzyny) to najbardziej fascynujący przykład kolonialnej architektury sakralnej Peru. Wzniesiony w 1580 r. i rozbudowany w XVII w. jest właściwie miastem otoczonym murami. Niegdyś w zupełnej izolacji żyło w nim 450 sióstr. W 1970 r. większość pomieszczeń klasztornych, z wyjątkiem północnej części, gdzie nadal mieszka kilka zakonnic, udostępniono zwiedzającym.

Na Plaza de Armas stoi imponującej wielkości Catedral - wzniesiona w 1656 r., zniszczona przez pożar w 1844, odbudowana i ponownie zniszczona przez trzęsienie ziemi 24 lata później. A zatem budynek, który można oglądać, jest w większości rekonstrukcją. Z zewnątrz sprawia imponujące wrażenie, wnętrze jest jasne i przestronne, z wysokim sklepieniem odmiennym niż w kościołach w innych częściach Peru.
W południowo-wschodnim rogu Plaza de Armas stoi jeden z najstarszych kościołów w Arequipie, La Compańía z piękną fasadą. Wybudowano go solidnie, skoro niegroźne mu były trzęsienia ziemi. Wiele malowideł zdobiących ściany w XIX w. pokryto tynkiem i białą farbą, ale przetrwała polichromia w kopule kaplicy św. Ignacego.

XVI-wieczna Iglesia de San Francisco (kościół św. Franciszka) została uszkodzona przez trzęsienia ziemi; w kopule widać duże pęknięcie. W kościele jest wspaniały srebrny ołtarz.